Essais cliniques et médicaments en développement

En brefABS-0871 est le seul médicament développé contre la cause de la CMT2C à avoir déjà été testé chez l’être humain [4]. En octobre 2026, son premier essai chez des patients est prévu, mais pas encore ouvert au recrutement [34]. Des centres d’essai ont aussi été proposés en Europe, sans date pour l’instant (voir les nouvelles plus bas). Cinq autres médicaments s’attaquent à différents aspects du problème, comme la force musculaire ou les fibres nerveuses en souffrance, et pourraient un jour être utilisés à ses côtés. Il nous faut ABS-0871 pour bloquer la cause, et ces médicaments pour nous aider face aux dégâts déjà présents.

Pourquoi il nous faut ABS-0871 aux côtés des autres

ABS-0871 est conçu pour bloquer le canal TRPV4 trop actif qui cause la CMT2C [4]. Les autres médicaments présentés ici agissent à des étapes différentes : l’un aide les muscles à répondre à un signal nerveux affaibli, les autres cherchent à protéger ou à soutenir les fibres nerveuses en souffrance. C’est important, car les dégâts déjà causés ne se répareront pas d’eux-mêmes. Seul ABS-0871 vise à empêcher de nouveaux dégâts à la source : notre plus grand espoir est donc de pouvoir l’utiliser avec ces médicaments, chacun ayant son propre rôle. Pourquoi ABS-0871 compte tant pour nous.

• ABS-0871 Conçu pour la CMT2C

  Bloque la cause [4]

  • Vise le canal TRPV4 trop actif Oui [4]
  • A aidé des animaux porteurs d’un variant de la CMT2C Oui, selon l’entreprise [16] ; un bloqueur similaire a aidé des souris [15]
  • Testé chez des personnes atteintes de CMT2 Étude chez les patients prévue [34]

• Ignaseclant Déjà testé dans la CMT2

  Renforce la réponse musculaire [45]

  • Vise le canal TRPV4 trop actif Non, une étape en aval
  • A aidé des animaux porteurs d’un variant de la CMT2C Pas encore testé
  • Testé chez des personnes atteintes de CMT2 Oui, pendant 3 semaines [45]

• RTX-117 Pourrait aider

  Apaise le stress des cellules nerveuses [189]

  • Vise le canal TRPV4 trop actif Non, une étape en aval
  • A aidé des animaux porteurs d’un variant de la CMT2C Pas encore testé
  • Testé chez des personnes atteintes de CMT2 Pas encore

• AGT-100216 Pourrait aider

  Relance le transport dans les fibres nerveuses [191]

  • Vise le canal TRPV4 trop actif Non, une étape en aval
  • A aidé des animaux porteurs d’un variant de la CMT2C Pas encore testé
  • Testé chez des personnes atteintes de CMT2 Pas encore

• Inhibiteurs de SARM1 Pourrait aider

  Protègent les fibres nerveuses [192]

  • Visent le canal TRPV4 trop actif Non, une étape en aval
  • Ont aidé des animaux porteurs d’un variant de la CMT2C Pas encore testés
  • Testés chez des personnes atteintes de CMT2 Pas encore

• EN001 Pourrait aider

  Envoie des signaux de réparation [198]

  • Vise le canal TRPV4 trop actif Non, une étape en aval
  • A aidé des animaux porteurs d’un variant de la CMT2C Pas encore testé
  • Testé chez des personnes atteintes de CMT2 Pas encore

Chez des souris porteuses de variants de la CMT2C, un bloqueur de TRPV4 similaire a presque totalement rétabli la survie et la motricité, même lorsque le traitement commençait après l’apparition des symptômes [15]. Aucun des autres médicaments n’a encore été testé dans les maladies liées à TRPV4. Voilà pourquoi l’étude d’ABS-0871 chez les patients compte tant pour nous, et pourquoi nous aimerions voir les autres testés à leur tour dans les formes liées à TRPV4, pour qu’ils soient prêts à être utilisés à ses côtés.

Vue d’ensemble des médicaments en développement

Six médicaments à l’essai chez l’humain pourraient présenter un intérêt pour la CMT2C. Seul ABS-0871 est conçu pour elle ; chacun des autres porte une étiquette qui indique à quel point il est proche de la CMT2C. Selon le rapport 2026 de la CMT Research Foundation, une fondation américaine qui finance la recherche sur la CMT, il n’y a jamais eu autant de candidats-médicaments en essais cliniques dans la CMT [99].

Pré­cli­niquePhase 1Phase 2Phase 3

• ABS-0871 Conçu pour la CMT2CPhase 1a terminée ; étude chez les patients prévue
• Ignaseclant Déjà testé dans la CMT2Phase 2a terminée
• RTX-117 Pourrait aiderPhase 1
• AGT-100216 Pourrait aiderPhase 1
• Inhibiteurs de SARM1 Pourrait aiderPhases 1 à 2
• EN001 Pourrait aiderPhase 1b/2a

Ce que vous pouvez faire dès maintenant

Chaque groupe de médicaments appelle une démarche différente. Choisissez la carte qui correspond à ce que vous souhaitez faire.

• Conçu pour la CMT2C

  Se préparer à l’étude d’ABS-0871 chez les patients

  • Rejoignez l’étude d’histoire naturelle TRPV4 de Johns Hopkins, ou restez-y : elle suit des personnes au fil des années pour comprendre comment la maladie évolue. Pour l’instant, elle n’est ouverte qu’aux personnes qui vivent aux États-Unis et au Canada, et ses participants sont déjà connus des chercheurs qui travaillent sur TRPV4 [101]. Comment s’inscrire.
  • Consultez chaque mois le tableau de suivi des essais de la CMT Research Foundation [34].
  • Si vous vivez en Europe, suivez l’actualité des centres d’essai proposés sur le continent ; j’ajouterai les dates ici dès leur annonce (voir les nouvelles plus bas).
  • Gardez une copie du compte rendu de votre test génétique. En laboratoire, certains variants de TRPV4 ont demandé une dose de bloqueur bien plus élevée : les essais pourraient donc sélectionner les participants selon leur variant [28].

• Déjà testé dans la CMT2

  Se renseigner sur le prochain essai d’ignaseclant

  • Son essai de phase 2a a inclus des adultes atteints de n’importe quelle CMT1 ou CMT2 confirmée par un test génétique [45].
  • Le prochain essai n’est pas encore enregistré [187]. Demandez à NMD Pharma de continuer à accepter les personnes atteintes de CMT2.

• Pourrait aider

  Demander aux entreprises de tester leurs médicaments dans les maladies liées à TRPV4

  • RTX-117, AGT-100216, les inhibiteurs de SARM1 et EN001 n’ont jamais été essayés dans les maladies liées à TRPV4.
  • Il existe déjà une souris porteuse d’un variant de la CMT2C [15]. Servez-vous du modèle d’e-mail pour faire la demande.

Faites entendre votre voix : inscrivez-vous au programme Patients as Partners in Research de la CMTA, l’association américaine de patients, pour recevoir des invitations aux futures séances d’écoute des patients de la FDA (l’agence américaine du médicament), à des questionnaires et à des groupes de discussion [54]. Comment s’inscrire. Découvrez aussi la séance de notre communauté avec la FDA, le 20 octobre 2026.

S’inscrire : les études et listes déjà ouvertes

Aucun essai de médicament n’est ouvert aux personnes atteintes de CMT2C pour le moment. Ces quatre études et listes, elles, sont ouvertes, et chacune vous fait connaître des chercheurs qui préparent les essais dans la CMT2C. Les modalités d’inscription ont été vérifiées le 10 octobre 2026. Les pages et formulaires d’inscription sont en anglais.

• Recrutement en cours

  Étude d’histoire naturelle TRPV4 de Johns Hopkins

  Pour les personnes de 3 à 80 ans qui ont un variant de TRPV4, pour l’instant uniquement aux États-Unis et au Canada. Une visite de deux jours par an pendant six ans ; le voyage et les examens sont pris en charge [101].

  Pour vous inscrire : contactez l’une des personnes qui coordonnent l’étude, dont les coordonnées figurent sur sa fiche, Betty Hu (xhu38@jhu.edu, +1 443-250-4699) ou Simone Thomas (sthom125@jhmi.edu, +1 410-614-4188) [101].

  Voir la fiche de l’étude

• Ouvert aux inscriptions

  Patients as Partners in Research de la CMTA

  La liste de la CMTA qui annonce en avant-première les essais cliniques, les questionnaires et les groupes de discussion [54]. C’est vers elle que la CMTA oriente les personnes intéressées par les futures occasions de participer autour de la CMT2C et de TRPV4, comme la séance d’écoute des patients de la FDA [104].

  S’inscrire auprès de la CMTA

• Recrutement en cours

  Étude d’histoire naturelle INC 6601

  Pour tous les types de CMT, avec une visite par an dans l’un des 21 centres situés aux États-Unis, au Canada, au Royaume-Uni, en Italie et en Australie [52].

  Pour vous inscrire : contactez l’équipe de coordination du centre le plus proche de chez vous ; ses coordonnées figurent sur la page de l’étude.

  Si vous avez un variant de TRPV4 : demandez le questionnaire complémentaire propre à TRPV4, qui fait partie de l’inscription à l’INC. Tous les centres de l’INC ne le connaissent pas, si bien qu’on peut facilement passer à côté.

  Trouver le centre le plus proche

• Ouvert aux inscriptions

  Registre GRIN (Hereditary Neuropathy Foundation)

  Un registre gratuit, ouvert dans le monde entier à toute personne atteinte de CMT ou d’une autre neuropathie héréditaire. Il recueille des données génétiques et des données d’histoire naturelle issues de questionnaires [55].

  S’inscrire au registre GRIN

Si vous vivez hors des États-Unis et du Canada

L’étude TRPV4 de Johns Hopkins ne peut pas encore vous accueillir. L’option la plus proche est INC 6601, qui a des centres au Royaume-Uni et en Italie. Stephanie Carmody, qui a créé le groupe de patients TRPV4 sur Facebook, recommande tout particulièrement le centre de Londres, où la Dre Mary M. Reilly reçoit des patients au Queen Square Centre for Neuromuscular Diseases. Le registre GRIN est ouvert à tous, partout dans le monde [55].

Pas encore d’inscription possible

• ABS-0871 : l’étude chez les patients n’est pas encore ouverte au recrutement et n’a pas de fiche publique dans un registre d’essais [34]. Patients as Partners, le groupe Facebook TRPV4 et l’étude d’histoire naturelle sont les meilleurs moyens d’apprendre les nouvelles en premier.
• Ignaseclant : l’essai dans la CMT est terminé [203], et le suivant n’est pas encore enregistré [187].
• EN001 ne recrute que des personnes atteintes de CMT1A, en Corée [198]. Les essais des inhibiteurs de SARM1 n’incluent que des personnes sous chimiothérapie ou atteintes de sclérose latérale amyotrophique (SLA) [196].
• RTX-117 et AGT-100216 ne sont testés que chez des volontaires sains [99].

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Comment chaque médicament agit sur la CMT2C

Dans la CMT2C, le canal TRPV4 laisse entrer trop de calcium. Chez la drosophile (mouche du vinaigre) et dans des cellules nerveuses, cela bloque les mitochondries, les centrales énergétiques de la cellule, sur leur trajet le long de l’axone (la fibre nerveuse), jusqu’à ce que l’axone dégénère [26]. Chez des souris porteuses d’un variant de la CMT2C, les dégâts semblaient commencer dans la paroi interne des petits vaisseaux sanguins de la moelle épinière [15]. Chaque médicament agit à une étape différente.

1. Mutation de TRPV4Canal coincé en position ouverte ; frein RhoA affaibli.

   Ce qui pourrait agir à ce stade :

   • ABS-0871 Conçu pour la CMT2CBloque TRPV4 : s’attaque à la cause
2. Trop de calcium entreDans les cellules nerveuses et celles qui tapissent les vaisseaux sanguins.
3. L’axone est mis sous stressLes mitochondries se bloquent dans l’axone. Une alarme de stress (ISR) peut rester active. L’apport d’énergie et la réparation faiblissent.

   Ce qui pourrait agir à ce stade :

   • RTX-117 Pourrait aiderÉteint l’alarme de stress
   • AGT-100216 Pourrait aiderRemet les mitochondries en mouvement
   • EN001 (cellules souches) Pourrait aiderLibère des signaux de réparation
4. L’axone s’autodétruitSARM1 le démantèle ; le muscle perd son nerf.

   Ce qui pourrait agir à ce stade :

   • Inhibiteurs de SARM1 Pourrait aiderBloquent l’interrupteur d’autodestruction
5. Le muscle reçoit un signal faibleFaiblesse des pieds, des mains, de la voix et de la respiration.

   Ce qui pourrait agir à ce stade :

   • Ignaseclant Déjà testé dans la CMT2Desserre le frein ClC-1 du muscle

ABS-0871 : le premier médicament conçu pour la CMT2C

De quoi s’agit-il ? Selon l’entreprise qui le développe, ABS-0871 est « a potent and selective orally available TRPV4 small molecule inhibitor » (un inhibiteur de TRPV4 puissant et sélectif, petite molécule prise par voie orale), conçu pour inhiber le canal trop actif que provoquent les mutations de TRPV4 à gain de fonction [4]. Dans les modèles précliniques de CMT2C de l’entreprise, il a entraîné « marked improvements in motor function and mobility, compared to untreated controls » (une nette amélioration de la fonction motrice et de la mobilité par rapport aux témoins non traités) [16]. L’entreprise n’a publié ni les espèces animales, ni les doses, ni les chiffres sur lesquels repose cette affirmation.

Ce que dit la recherche

• Le projet. En juin 2025, l’entreprise a annoncé qu’elle élargirait son programme en 2026 à une étude de phase 1b chez des patients atteints de CMT2C, porteurs d’un variant de TRPV4 [42]. Ni le protocole, ni les centres, ni le numéro d’enregistrement ne sont encore publics, et aucun résultat de la phase 1a n’a été communiqué [34].
• Des bloqueurs de TRPV4 ont déjà été administrés à l’humain. Un bloqueur plus ancien, GSK2798745, a été étudié chez des volontaires sains et chez des personnes atteintes d’insuffisance cardiaque [49] ou de toux chronique [51]. Sa première étude n’a signalé aucun problème de sécurité important [49]. Il n’a jamais été testé dans la CMT2C.
• Un bloqueur a sauvé la souris CMT2C. Commencé après l’apparition des symptômes, un traitement par un bloqueur de TRPV4 a presque totalement rétabli la survie et la motricité de souris porteuses de variants de la CMT2C [15]. Ces souris étaient gravement atteintes : le résultat ne se transposera peut-être pas directement à l’adulte.
• Une réserve. Les variants de la CMT2C desserrent aussi l’emprise de TRPV4 sur une protéine appelée RhoA, ce qui, dans des cellules, a freiné la croissance nerveuse. Un bloqueur du canal n’a pas corrigé ce problème de croissance, alors que bloquer RhoA l’a fait [24]. Si cela se confirme chez l’humain, un bloqueur du canal ne suffira peut-être pas, à lui seul, à tout corriger.
• Les dernières nouvelles de l’entreprise. Le programme du congrès de la CMT Research Foundation annonçait David Goldstein (Actio Biosciences) parmi les intervenants de la session sur les essais cliniques du 26 septembre 2026 [179]. J’en ajouterai un résumé dès qu’un compte rendu sera publié.

Les étapes jusqu’ici

Date	Étape	Source
Juin 2023	Des patients atteints de CMT2C et leurs familles participent à un groupe de discussion virtuel avec la CMTA et Actio Biosciences	[39]
8 août 2024	Annonce des désignations de médicament orphelin (Orphan Drug) et « maladie pédiatrique rare » (Rare Pediatric Disease) de la FDA	[40]
3 mars 2025	Première dose administrée dans un essai de phase 1 chez des volontaires sains (randomisé, en double aveugle, contre placebo, à doses uniques et multiples croissantes)	[16]
18 juin 2025	Annonce d’une levée de fonds de série B de 66 millions de dollars ; mention de la désignation Fast Track ; étude de phase 1b chez des patients atteints de CMT2C prévue pour 2026	[42]
3 décembre 2025	Actio Biosciences, des experts reconnus de la CMT2C et la CMTA tiennent une réunion d’information sur l’essai clinique pour la communauté CMT2C/TRPV4. La CMTA a mis l’enregistrement en ligne sur YouTube (en anglais)	[103]
En 2026 au plus tard	Sur le site de l’entreprise, le programme figure au stade « End of Phase 1 » (fin de la phase 1), l’étude de phase 1a chez des volontaires sains étant terminée	[4]
10 août 2026	Jazz Pharmaceuticals annonce son intention de racheter Actio Biosciences. ABS-0871 doit passer dans une nouvelle entreprise indépendante, financée par les investisseurs actuels, dont Jazz détiendra une participation minoritaire	[37]
15 septembre 2026	Jazz finalise le rachat ; Actio crée une nouvelle entreprise privée qui reprend ses autres programmes	[178]
Septembre 2026	Selon le rapport de recherche annuel 2026 de la CMT Research Foundation, Actio a lancé son essai de phase 1 pour la CMT2C (l’étude chez des volontaires sains) au cours de l’exercice 2025, et la fondation attend les prochaines étapes du programme au cours de l’exercice 2027	[99]
26 septembre 2026	Point d’étape de l’entreprise au congrès Global CMT Research Convention 2026 de la CMT Research Foundation	[179]
4 octobre 2026	Le tableau de suivi des essais de la CMT Research Foundation classe ABS-0871 parmi les essais prévus : phase 1, « Not yet recruiting » (pas encore ouvert au recrutement), centres « To be announced » (à annoncer)	[34]
Octobre 2026	L’entreprise qui développe ABS-0871 a un nouveau nom, qui sera bientôt annoncé. Des centres d’essais cliniques sont proposés en Europe ; le calendrier n’est pas encore connu	Nouvelles de Klaudia
20 octobre 2026	Séance d’écoute des patients de la FDA (Patient Listening Session) pour la communauté CMT2C/TRPV4, organisée par la CMTA : une réunion virtuelle privée de 90 minutes où des décideurs de la FDA écoutent des personnes qui vivent avec la CMT2C. Les personnes qui prendront la parole ont déjà été choisies	[104]

Ce que l’on ne sait pas encore (en octobre 2026)

• Les nouveaux noms de l’entreprise et du médicament, ainsi que le site de l’entreprise. Je les ajouterai dès qu’ils seront rendus publics.
• Quand et où ouvriront les centres d’essais cliniques proposés en Europe.
• Si l’essai chez les patients a ouvert son recrutement. Lors de ma dernière vérification, le tableau de suivi indiquait que le recrutement n’avait pas encore commencé [34].
• Les centres de l’essai, ses critères d’inclusion et son numéro d’enregistrement. Je n’ai pu confirmer de numéro d’enregistrement pour aucun essai d’ABS-0871.
• Les résultats de l’étude de phase 1 chez des volontaires sains. Je n’ai trouvé aucun résultat publié.

Où suivre les nouvelles

• Le groupe Facebook TRPV4. Stephanie Carmody, qui a créé le groupe TRPV4 Related Hereditary Neuropathies (CMT2C, SPSMA & CDSMA) (en anglais), y partagera les nouvelles de l’essai dès que les inclusions commenceront. Elle organisera aussi des réunions Zoom pour la communauté des patients avec la CMTA, l’entreprise qui développe ABS-0871 et les chercheurs spécialistes de TRPV4, la Dre Charlotte Sumner et le Dr Brett McCray, pour passer en revue les détails. Il faudra peut-être vous connecter à Facebook et demander à rejoindre le groupe.
• Patients as Partners in Research de la CMTA. Stephanie recommande aussi de s’y inscrire, car la CMTA s’en sert pour prévenir les personnes concernées quand de nouveaux essais ouvrent pour leur type de CMT. Les membres sont parmi les premiers informés des essais cliniques et des études [54], et le formulaire d’inscription demande votre type et votre sous-type de CMT, la CMT2C figurant dans la liste. Voir comment s’inscrire.
• Le tableau de suivi des essais cliniques de la CMT Research Foundation [34].
• ClinicalTrials.gov, le registre que recommande la FDA pour trouver des essais [43]. Cherchez « TRPV4 » et « ABS-0871 », puis le nouveau nom une fois qu’il sera annoncé.
• À noter : lors de ma vérification en octobre 2026, le site ActioTrials.com ne présentait qu’un autre programme d’Actio (ABS-1230, contre l’épilepsie liée à KCNT1) et ne mentionnait pas la CMT2C [44].

Une note personnelle : je suis ce programme de près. Je mettrai cette page à jour quand un essai chez les patients ouvrira.

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Ignaseclant : déjà testé dans la CMT2

Ignaseclant (NMD670) ne cible pas TRPV4, mais c’est le seul médicament de cette page dont l’essai a déjà accepté des personnes atteintes de CMT2 : les personnes atteintes de CMT2C pouvaient donc y participer [45]. Il pourrait aider les muscles à répondre à un signal nerveux affaibli, ce pour quoi ABS-0871 n’est pas conçu, tandis qu’ABS-0871 vise à ralentir l’atteinte des nerfs elle-même. Les deux pourraient se compléter.

Pourquoi la CMT2 pourrait mieux répondre que la CMT1

• Dans la CMT2, les nerfs perdent plus de signaux. Une étude a testé les nerfs de 21 personnes atteintes de CMT : les signaux ne passaient pas du nerf au muscle dans 75 % des enregistrements chez les personnes atteintes de CMT2, contre 10 % dans la CMT1. Seules 5 personnes avaient une CMT2, et l’étude était financée par NMD Pharma [180].
• Il a fonctionné chez une souris CMT2. Chez des souris CMT2D, une seule dose a augmenté la force musculaire de 41 à 45 %. Aucune souris TRPV4 n’a été testée [180].
• Une voix qui se fatigue à l’usage. Dans la CMT2C, la faiblesse de la voix peut s’aggraver à l’effort ou sous le coup de l’émotion [18]. Une faiblesse qui s’aggrave à l’usage peut indiquer que les signaux passent mal du nerf au muscle. C’est ma propre hypothèse, pas un résultat établi, mais elle mérite d’être soumise à NMD Pharma.

À lire avec prudence : un communiqué de l’entreprise qualifie de significatif un résultat au 28e jour sur un score fonctionnel de CMT, mais le résumé présenté en congrès donne p = 0,06, ce qui n’est pas statistiquement significatif [183]. Presque toutes les données sur ignaseclant viennent pour l’instant de l’entreprise ou de ses investigateurs.

Pourraient aider aux côtés d’ABS-0871 : à voir avec les chercheurs

Ces quatre médicaments agissent sur des dégâts que la CMT2C partage peut-être avec d’autres types de CMT : chacun pourrait donc apporter quelque chose qu’ABS-0871 ne peut pas offrir. Aucun n’a encore été testé dans les maladies liées à TRPV4, et une demande venue des patients est l’un des rares moyens de faire bouger les choses.

Le test le plus rapide. Il existe déjà une souris porteuse d’un variant de la CMT2C [15]. Ce qu’un patient peut faire de plus concret, c’est demander à chaque entreprise si elle accepterait de tester son médicament sur cette souris, ou de travailler avec l’équipe qui l’a créée.

Aucune thérapie ciblant le gène TRPV4 n’a été repérée, ni en développement clinique ni dans les travaux précliniques publiés ; la recherche publiée se concentre sur de petites molécules qui bloquent le canal [3].

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Associer les médicaments

Il nous faut ABS-0871 pour bloquer la cause, et les autres médicaments pourraient agir là où il ne peut rien, par exemple sur les dégâts déjà causés. C’est pourquoi les projets les plus porteurs d’espoir les associent. Aucune association n’a encore été testée, et pour l’instant, le seul moyen de prendre deux médicaments expérimentaux ensemble serait de participer à un essai conçu pour cela.

Quatre associations possibles

Association	L’idée	Solidité de la piste	Ce qu’il faut d’abord vérifier
ABS-0871 + ignaseclant	Empêcher de nouveaux dégâts dans le nerf, et tirer plus de force des connexions qui restent	La plus solide	Qu’ABS-0871 fonctionne seul, et que les deux soient sûrs ensemble. Chez le rat, ignaseclant s’est ajouté à l’effet d’autres médicaments qui renforcent le signal, au lieu de le remplacer [181]
ABS-0871 + AGT-100216	Bloquer la cause, et dégager l’embouteillage de mitochondries qu’elle a déjà provoqué	Prometteuse	Qu’AGT-100216 aide dans un modèle TRPV4
ABS-0871 + RTX-117	Stopper l’afflux de calcium, et éteindre une alarme de stress qui persiste	Possible	Des données montrant que l’alarme de stress est active dans les nerfs TRPV4
ABS-0871 + un inhibiteur de SARM1	Bloquer la cause, et protéger les axones en souffrance	À vérifier dans TRPV4	Un test positif dans un modèle TRPV4, alors qu’il n’y a eu aucun bénéfice chez trois types de souris CMT2 [194]

Uniquement avec votre neurologue. N’associez jamais des médicaments de votre propre initiative. L’activité physique et la kinésithérapie restent la base.

Pourquoi associer pourrait être payant, et à quoi faire attention

Pourquoi associer pourrait être payant

• Arrêter les dégâts ne les efface pas. Même si ABS-0871 stoppe l’évolution, les fibres nerveuses perdues depuis des années ne repousseront peut-être pas. Un traitement complémentaire pourrait aider les connexions restantes à en faire plus.
• Le nerf et le muscle sont deux endroits différents. Des médicaments qui agissent sur des tissus différents risquent moins de se contrarier.
• Les essais courts favorisent les médicaments rapides. La CMT2C évolue lentement, d’environ 0,81 point par an sur un score d’examen clinique dans le registre [3] : un médicament comme ignaseclant, qui agit en quelques semaines, est donc plus facile à tester.

À quoi faire attention

• Aucune donnée de sécurité sur les associations. Deux médicaments peuvent interagir, ou leurs effets indésirables s’additionner, d’une manière qu’aucun des deux ne montre seul.
• Les essais excluent en général les autres médicaments expérimentaux. Les associations viendraient après l’autorisation de mise sur le marché, ou grâce à un essai conçu pour tester un traitement complémentaire.

Ce que montrent d’autres maladies

Maladie	Association	Ce qui s’est passé	Leçon pour la CMT2C
Amyotrophie spinale (SMA)	Apitegromab, un médicament qui agit sur le muscle, ajouté à un traitement ciblant le gène	Approuvé par la FDA sous le nom d’Isembyld le 11 septembre 2026, pour les personnes déjà sous traitement ciblant le gène [200]	Le modèle le plus proche pour l’association d’ABS-0871 et d’ignaseclant
Myopathie de Duchenne	Givinostat ajouté aux corticoïdes	Approuvé le 21 mars 2024 [201]	Les traitements complémentaires sont testés en plus du médicament de référence
SLA	Relyvrio, une association de deux médicaments en une seule prise	Retiré du marché en avril 2024 après l’échec d’un grand essai [202]	Un petit succès précoce n’est pas une preuve

Ce qu’il faut surveiller

Cinq résultats d’essais sont attendus d’ici mars 2027, mais aucun ne concerne des personnes atteintes de CMT2C. L’étude d’ABS-0871 chez les patients, la plus importante, n’a pas de date de début publique.

oct.
2026déc.
2026févr.
2027avr.
2027

• ABS-0871 : étude chez les patients Conçu pour la CMT2CPrévue en 2026 ; pas encore ouvertePrévu : non annoncé (l’entreprise avait indiqué 2026 ; la CMT Research Foundation attend les prochaines étapes au cours de son exercice 2027)
• Ignaseclant : résultats dans la SMA Déjà testé dans la CMT2Phase 2 dans l’amyotrophie spinalePrévu : d’octobre à décembre 2026
• Ignaseclant : résultats dans la myasthénie Déjà testé dans la CMT2Phase 2b dans la myasthénie auto-immunePrévu : de janvier à mars 2027
• RTX-117 : fin de la phase 1 Pourrait aiderUne phase 2 dans la CMT suivraitPrévu : décembre 2026
• TNV108 : données de sécurité Pourrait aiderPhase 1 d’un bloqueur de SARM1Prévu : d’octobre à décembre 2026
• EN001 : fin de la phase 1b/2a Pourrait aiderRésultats des cellules souches dans la CMT1APrévu : décembre 2026

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Études d’histoire naturelle : le socle des essais

Les deux études, et pourquoi elles comptent

• Étude d’histoire naturelle TRPV4 de Johns Hopkins (NCT05600764). Elle est ouverte aux enfants et aux adultes de 3 à 80 ans qui ont un variant de TRPV4, et figurait comme en cours de recrutement. Pour l’instant, elle n’accueille que des personnes qui vivent aux États-Unis et au Canada, et plusieurs Canadiens y participent déjà. Les participants se rendent à Johns Hopkins, à Baltimore, une fois par an pendant six ans, pour des examens répartis sur deux jours ; les frais de voyage et d’hôtel sont remboursés et tous les examens sont gratuits [101]. Le bilan comprend un examen neurologique, des études de la conduction nerveuse, de l’imagerie, une évaluation de la voix et des cordes vocales, et des tests de la vie quotidienne, comme se lever d’une chaise ou marcher pendant six minutes [101]. L’étude est dirigée par Johns Hopkins, avec la Muscular Dystrophy Association (une association américaine de lutte contre les maladies neuromusculaires) et Actio Biosciences comme partenaires et financeurs [101]. Les coordonnées figurent sur la fiche de l’étude [101].
• INC 6601. L’étude d’histoire naturelle de l’Inherited Neuropathy Consortium (un réseau international de recherche sur les neuropathies héréditaires) est ouverte aux personnes atteintes de n’importe quel type de CMT. Elle prévoit une visite par an, figurait comme en cours de recrutement et se déroule dans 21 centres aux États-Unis, au Canada, au Royaume-Uni, en Italie et en Australie, dont Johns Hopkins. Pour y participer, il faut contacter l’équipe de coordination d’un centre participant [52]. L’article de 2025 sur le registre TRPV4 a été construit à partir de cette étude [3]. Si vous avez un variant de TRPV4, demandez le questionnaire complémentaire propre à TRPV4 au moment de l’inscription ; tous les centres de l’INC ne le connaissent pas. Si vous vivez hors des États-Unis et du Canada, les centres européens de l’INC sont l’option la plus proche, en particulier Londres (la Dre Mary M. Reilly).
• Pourquoi elles comptent. Selon les recommandations de la FDA, les données d’histoire naturelle aident à choisir les patients à inclure, les critères à mesurer et la durée nécessaire d’un essai [91]. Les auteurs du registre demandent des critères d’évaluation capables de mesurer la faiblesse non dépendante de la longueur des nerfs (une faiblesse qui ne touche pas simplement d’abord les nerfs les plus longs), la faiblesse des cordes vocales et l’atteinte respiratoire, car les échelles habituelles de la CMT passent à côté [3].

Mon expérience personnelle : en septembre 2026, j’ai passé des examens des nerfs à Johns Hopkins, pour l’étude d’histoire naturelle TRPV4.

Des recherches qui pourraient accélérer les essais dans la CMT2C

Une prise de sang, des cellules des vaisseaux et des règles communes pour les essais

• Une prise de sang pour suivre la CMT2C. La CMT Research Foundation finance une nouvelle étude à Johns Hopkins, dirigée par le Dr Jeremy Sullivan et la Dre Charlotte Sumner, pour chercher un biomarqueur sanguin de la CMT2C. L’idée : des nerfs abîmés laissent échapper certaines protéines dans le sang. L’équipe comparera le sang de modèles de laboratoire de la CMT2C traités et non traités, à la recherche de changements qui suivent l’évolution de la maladie et la réponse au traitement. Une prise de sang validée offrirait aux promoteurs d’essais un moyen plus rapide et plus simple de savoir si un médicament qui bloque TRPV4 fonctionne [99]. Le rapport présente cette étude comme nouvelle : il n’y a donc pas encore de résultats.
• Les cellules de la paroi des vaisseaux. Grâce à son prix Emerging Researcher Award, la fondation a financé en 2025 un projet à Johns Hopkins (Jonathan Alevy) pour repérer, dans un modèle de laboratoire de la CMT2C, les changements d’activité des gènes dans les cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins des nerfs (cellules endothéliales neurovasculaires) [99]. Ce projet prolonge de précédents travaux de Johns Hopkins sur TRPV4 et la barrière entre le sang et les nerfs [30].
• Des règles communes pour les essais dans la CMT. En août 2026, une coalition appelée ToPIC, menée principalement par la CMT Research Foundation et réunissant d’autres organisations de la CMT, des patients, des cliniciens et des laboratoires pharmaceutiques, a publié dans le Journal of the Peripheral Nervous System des recommandations communes sur la conception des essais, les critères d’évaluation, les biomarqueurs et le recrutement [99]. Elles concernent tous les types de CMT, et pas spécifiquement la CMT2C.

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Comment participer et prendre contact

Les études et registres auxquels vous pouvez vous inscrire dès maintenant sont présentés plus haut, dans S’inscrire, et la rubrique Comment participer à la recherche de la page S’impliquer reprend toutes les étapes dans l’ordre. Pour demander à une entreprise d’inclure la CMT2C, écrivez-lui directement en mettant en copie une fondation de patients : les fondations financent la recherche, et les entreprises les écoutent. Les sites de ces entreprises et fondations sont en anglais.

Un modèle d’e-mail à adapter

Le modèle est en anglais, car c’est la langue de travail des entreprises auxquelles vous écrivez.

Subject: Would you consider CMT2C (TRPV4) for [drug name]?

Hello. I have CMT2C, caused by a TRPV4 gain-of-function variant. I read about [drug name] [where you read about it].

CMT2C shares [stressed nerve fibers / stalled mitochondria / weak nerve-to-muscle signals] with the types you are studying. Would you consider testing [drug name] in a TRPV4 model, or including CMT2 patients in your next study? A CMT2C mouse model already exists (Sullivan et al., Science Translational Medicine, 2024).

I would be glad to share my experience or connect you with the CMT2C community. Thank you for your work.

[Your name and email]

Accès élargi (usage compassionnel)

L’accès élargi (expanded access) permet d’obtenir un médicament expérimental (qui n’est pas encore autorisé) en dehors d’un essai. Les critères de la FDA sont : une maladie grave ou menaçant le pronostic vital, l’absence d’autre traitement satisfaisant, l’impossibilité de participer à un essai clinique, et un bénéfice potentiel qui justifie les risques [43]. La demande doit être faite par un médecin autorisé à exercer, et le fabricant peut refuser [43]. En octobre 2026, je n’avais trouvé aucun programme d’accès élargi pour ABS-0871.

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